Ugyan Rafael Nadalnak kellett sérülése miatt idegeskednie az US Open férfi egyesének második fordulója előtt, végül mégis ellenfele, a szerb Janko Tipszarevics kényszerült feladni kettejük összecsapását. A második kiemelt spanyol az első körben még alig bírt mozogni térdfájdalmai miatt, ám ellátogatott egy olasz specialistához, aki lézeres kezeléssel helyrehozta a lábát. Ezek után Nadal vidáman száguldozott fel s alá a pályán, és esélyt sem hagyott Tipszarevicsnek, aki 6:2, 6:3, 3:2-es hátrányban kiújuló bordasérülése miatt fel is adta a találkozót. A győztes ellenfele a harmadik fordulóban a feltörekvő francia Jo-Wilfried Tsonga lesz, aki a visszavonulása előtti utolsó Grand Slam tornáján szereplő brit Tim Henmant búcsúztatta. A második körben kiesett a tavalyi US Open meglepetésembere, a tizenegyedik kiemelt orosz Mihail Juzsnij is, akit a német Philipp Kohlschreiber múlt felül négy játszmában. Elköszönt egy egykori világelső is: az ausztrál Lleyton Hewitt harmatgyenge játékkal kapott ki az argentin Agustín Calleritől. A hölgyeknél ellenben minden a legnagyobb rendben alakult péntek este: a két szerb, Ana Ivanovics és Jelena Jankovics, illetve Serena és Venus Williams is simán továbbjutott. Szombaton azonban megszületett a torna eddigi legnagyobb meglepetése: a második kiemelt, ezúttal fehér meccsruhában pompázó, az első két meccsén mindössze két játékot veszítő Marija Sarapovának „sikerült” kikapnia Agnieszka Radwanskától. A lengyel tehetség ellopta az első szettet a kissé bizonytalankodó orosztól, de Sarapova a másodikat simán behúzta. A harmadikban ismét rengeteg hibával teniszezett, és végül rá is fizetett arra, hogy egyetlen fontos labdamenetet sem tudott megnyerni. A 18 esztendős Radwanska pontosan azzal a magabiztossággal verte meg az US Open címvédőjét, amely általában éppen az orosz szépségre jellemző. Sarapova hiába ütött kétszer annyi nyerőt, mint ellenfele (szám szerint 36-ot), 49 önhiba került a neve mellé, míg lengyel riválisa csak 23 ilyet követett el.
