Forlán profi pályafutása 21 évvel ezelőtt kezdődött, fiatal futballistaként az argentin Independientében bontogatta szárnyait. Itt hívta fel magára a Manchester United figyelmét, majd a Villarreal és az Atlético Madrid színeiben szórta a gólokat, mielőtt egy idényen át az olasz Interben szerepelt.
Az uruguayi csatár a közelmúltban Brazíliában, Japánban, hazájában, Indiában és Hongkongban futballozott.
Forlán 2003-ban bajnoki címet ünnepelt a Manchesterrel, egy évvel később Intertotó-kupát nyert a Villarreallal. Klubszinten legnagyobb sikere a 2010-es Európa-liga-diadal az Atlético Madriddal.
A legutóbb a Kitchee-t erősítő játékos 2005-ben és 2009-ben is Európai Aranycipőt érdemelt ki – előbbi esetben Thierry Henryval holtversenyben végzett a rangsor elején.
Forlán 2002-ben mutatkozott be a nemzeti együttesben, összesen 112 mérkőzésen lépett pályára, s 36 gólt szerzett az uruguayi válogatottban, amellyel 2010-ben negyedik lett a világbajnokságon, 2011-ben pedig aranyérmes a Copa Américán.
A dél-afrikai vb-n Forlánt választották meg a torna legjobb játékosának.
